Nov. 7, 1:01 PM
Novartis meldet neun Tumorerkrankungen nach Zolgensma-Gentherapie
Labortests bei zwei Patienten bestätigen die Integration von Vektor-DNA in das zelluläre Genom nach Behandlung der spinalen Muskelatrophie.
Das Schweizer Pharmaunternehmen Novartis hat neun Fälle von Tumorentwicklung bei Kindern nach der Behandlung mit der Gentherapie Zolgensma gemeldet. In zwei der drei bisher vollständig analysierten Fälle bestätigten Laboruntersuchungen, dass Vektor-DNA in das Wirtsgenom der Patienten integriert wurde, so Unternehmensangaben. Sechs weitere Fälle warten derzeit auf eine detaillierte Bewertung.
Die identifizierten Tumoren entwickelten sich im zentralen und peripheren Nervensystem sowie in der Wirbelsäule und den Nieren. Novartis weist darauf hin, dass das potenzielle Risiko der Tumorbildung in der offiziellen Verschreibungsinformation des Medikaments aufgeführt ist. Bislang haben weltweit mehr als 6.000 Kinder die Therapie erhalten.
Christoph Kleinschnitz, Direktor der Neurologie am Universitätsklinikum Essen, erklärte gegenüber der Bild-Zeitung, dass die virale DNA offenbar in die Gene der Patienten eingebaut worden sei. An der Integrationsstelle sei ein Zellwachstum förderndes Protein aktiviert worden, was die Tumorentwicklung auslösen könne. Kleinschnitz fügte hinzu, dass die virale DNA, da sie in den Zellen verbleibt, auch Jahre nach der Verabreichung noch das Potenzial habe, Tumoren zu verursachen.
Zolgensma ist für die Behandlung von spinaler Muskelatrophie zugelassen, einer seltenen genetischen Erkrankung, die durch den Verlust von Motoneuronen und fortschreitende Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Je nach Subtyp der Krankheit kann unbehandelte spinale Muskelatrophie innerhalb der ersten beiden Lebensjahre zum Tod führen. Die Therapie wird als einmalige intravenöse Infusion bei Kindern unter zwei Jahren verabreicht und liefert eine funktionelle Kopie des defekten SMN1-Gens. Bei der Markteinführung im Jahr 2019 kostete die Behandlung 2,1 Millionen Dollar pro Patient.
Die Therapie verwendet einen adeno-assoziierten Virusvektor des Serotyps 9 (AAV9), um das genetische Material in Zielzellen einzubringen. Virale Vektortechnologien erlangten während der COVID-19-Pandemie durch Impfstoffe von AstraZeneca und Johnson & Johnson, die modifizierte Adenovirusvektoren verwendeten, breitere öffentliche Aufmerksamkeit. Während sie das zugrunde liegende Prinzip des viralen Gentransfers teilen, unterscheiden sich AAV9-Vektoren von Adenovirusvektoren in ihrer Virusfamilie, biologischen Eigenschaften, Gewebetropismus und therapeutischen Anwendung.
Verfasst von Christiane Hofreiter christiane.hofreiter@alpineweekly.com
