Novartis signale neuf cas de tumeurs suite à la thérapie génique Zolgensma

La société pharmaceutique suisse Novartis a rapporté neuf cas de développement de tumeurs chez des enfants après un traitement avec la thérapie génique Zolgensma. Dans deux des trois cas entièrement analysés jusqu'à présent, les investigations en laboratoire ont confirmé que l'ADN du vecteur s'était intégré dans le génome hôte des patients, selon les déclarations de l'entreprise. Six autres cas sont actuellement en attente d'une évaluation détaillée.

Les tumeurs identifiées se sont développées dans les systèmes nerveux central et périphérique, ainsi que dans la colonne vertébrale et les reins. Novartis précise que le risque potentiel de formation de tumeurs est mentionné dans les informations de prescription officielles du médicament. À ce jour, plus de 6 000 enfants dans le monde ont reçu cette thérapie.

Commentant ces découvertes au journal allemand Bild, Christoph Kleinschnitz, directeur de la neurologie à l'hôpital universitaire d'Essen, a expliqué que l'ADN viral semblait s'être incorporé dans les gènes des patients. Au site d'intégration, une protéine favorisant la croissance cellulaire a été activée, ce qui peut déclencher le développement tumoral. Kleinschnitz a ajouté que, l'ADN viral restant à l'intérieur des cellules, il conserve le potentiel de provoquer des tumeurs des années après l'administration.

Zolgensma est autorisé pour le traitement de l'amyotrophie spinale, une maladie génétique rare caractérisée par la perte de motoneurones et une faiblesse musculaire progressive. Selon le sous-type de la maladie, l'amyotrophie spinale non traitée peut entraîner la mort au cours des deux premières années de vie. La thérapie est administrée en une seule perfusion intraveineuse aux enfants de moins de deux ans, délivrant une copie fonctionnelle du gène SMN1 défectueux. Lors de son entrée sur le marché en 2019, le traitement était au prix de 2,1 millions de dollars par patient.

La thérapie utilise un vecteur viral adéno-associé de sérotype 9 (AAV9) pour introduire le matériel génétique dans les cellules cibles. Les technologies de vecteurs viraux ont gagné une plus grande attention publique pendant la pandémie de COVID-19 grâce aux vaccins produits par AstraZeneca et Johnson & Johnson, qui utilisaient des vecteurs adénoviraux modifiés. Bien que partageant le principe sous-jacent du transfert de gènes viraux, les vecteurs AAV9 diffèrent des vecteurs adénoviraux par leur famille de virus, leurs propriétés biologiques, leur tropisme tissulaire et leur application thérapeutique.

Écrit par Christiane Hofreiter christiane.hofreiter@alpineweekly.com